随着年龄增长，许多人面临精力下降和慢性疾病风险增加的问题。这背后，不仅是时间的痕迹，更与免疫系统功能衰退密切相关。

2024年6月，日本生物疗法研究所在期刊《Immunity&Ageing》发表的研究指出，一种名为过继NK细胞疗法的新兴策略，可能成为解决衰老相关问题的关键。该方法聚焦于自然杀伤细胞（NK细胞）的功能强化，为健康长寿提供科学支持。

衰老是一个复杂过程，其中免疫系统的变化起核心作用。人体每天产生大量老化细胞，这些细胞停止分裂但未死亡，如同“细胞废弃物”在体内积累。

它们会释放有害物质——衰老相关分泌表型（SASP），这不仅破坏周围组织，还抑制免疫系统功能，加速关节炎、心脏病或神经退行性疾病等年龄相关疾病的发生。

在免疫系统中，自然杀伤细胞（NK细胞）扮演重要角色。作为先天免疫的核心成员，它们无需提前识别目标，就能快速消灭异常细胞，包括癌细胞、病毒感染细胞以及老化细胞。

NK细胞通过两种方式工作：直接释放毒性颗粒溶解目标细胞，或分泌信号分子召集其他免疫细胞（如巨噬细胞）协同行动。

研究发现，健康长寿的老年人往往拥有数量充足且功能活跃的NK细胞；相反，NK细胞功能减弱的个体更易患动脉硬化等疾病，死亡风险也更高。这表明，NK细胞的活性是维持健康衰老的关键保障。

然而，NK细胞自身也会随年龄退化，例如亚型比例失衡（如CD56dim细胞增多）或受体表达下降，导致清除能力大打折扣，加剧衰老相关疾病。

面对NK细胞功能下降，过继NK细胞疗法创新提出：体外培养激活健康NK细胞后回输人体，清除老化细胞、恢复免疫功能，实验已显潜力。

实验室中，体外扩增的NK细胞能高效识别消灭老化细胞。研究证据如下：

• 实验小鼠研究：老年小鼠输注NK细胞后，多器官老化细胞减少，衰老疾病症状缓解，可打破老化细胞积累循环、恢复器官功能。

• 人体体外研究：Chelyapov等发现，5名健康受试者接受NK细胞治疗后，衰老标志物水平下降，一患者两次输注后免疫衰老缓解超一年；Tang等发现，NK细胞回输能消除衰老T细胞、减少SASP因子分泌，有长期修复作用。

此外，与其他靶向衰老细胞和免疫衰老的药物（如口服senolytics类药物）相比，过继NK细胞疗法展现独特优势：

• Senolytics等小分子药物需反复给药，且可能因个体差异导致效果不均，存在毒副作用风险。

• NK细胞疗法则在单次输注后即可持续作用数月以上，且已通过肿瘤治疗的安全性测试（如排斥风险低），提供更可控的长效解决方案。

此外，过继NK细胞疗法在癌症治疗领域展现出广泛价值，尤其在实体瘤研究中取得突破：

• 肺癌：NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼，用于对第一代药物耐药的肺腺癌患者，缓解率从16.7%提升至75%，中位无进展生存期从6个月延长到9个月。

• 乳腺癌：NK细胞联合曲妥珠单抗治疗难治性HER2阳性患者，在I期研究中，22名受试者中12人疾病稳定（SD），其中7人持续至第4周期；Ib期研究中，9名患者中5人达到SD，1人实现部分缓解（PR）。

《Clinical Cancer Research》 临床研究总反应及PR患者CT图像

• 肝癌：对17例原发性肝癌患者进行NK细胞治疗，客观缓解率达14.3%，疾病控制率71.4%，且无严重不良反应。

• 胆道癌：针对化疗难治性胆道癌（5年生存率仅5%），NK细胞与免疫抑制剂帕博利珠单抗联合使用，显著缩小胆囊癌转移淋巴结达82.3%，为晚期患者提供新希望。

与控制饮食、运动等传统抗衰老方式相比，过继NK细胞疗法更注重根源性改善；相较于口服抗衰老药物（如Senolytics类药物），它具备独特优势：

•精准靶向：NK细胞能被老化细胞周围的炎症信号吸引，针对性地清除目标，不损伤健康组织。

•效果持久：单次输注即可在体内长期发挥作用。

•安全性高：采用自体细胞移植，排斥风险低，已在癌症治疗中通过安全测试。

尽管前景广阔，但过继NK细胞疗法尚处研究早期。如最佳输注剂量和时机不明，其对人类寿命的影响也需更多大规模临床试验验证。

此外，优化细胞培养技术（如利用脐带血或诱导多能干细胞），防止体外功能下降，是未来突破方向。

总体，该研究提供健康衰老新思路：增强免疫清除力而非单纯延缓时间，有望“老而不衰”。未来，过继NK细胞疗法或成免疫医学革命性突破，开启长寿研究新篇。