中国妇科现状,据国家卫生部门统计,截至2019年底,我国已婚女性的卵巢疾病发病率已达到33%,宫颈疾病发病率超过31%;内分泌异常人群高达85%;妇科炎症人群发病率高达96%;不孕不育人群超过5000万。
人子宫内膜干细胞相较于其他类型干细胞,具有来源广、取材方便、无伦理学争议等优势。妇科炎症,组织损伤,宫腔内膜功能受损,多数继发生育能力低下,宫内膜干细胞再生医学专案疗法可从根本上解决内膜损伤等问题,给妇科疾病的治疗提供了新的思路。
人子宫内膜是由胚胎发育过程中中胚层组织融合而成, 是人体新陈代谢和自我更新最活跃的组织之一, 其位于子宫肌层和子宫腔之间, 分为致密层、海绵层和基底层三层。基底层最为靠近子宫肌层, 不受卵巢性激素周期性变化的影响, 在月经期不发生脱落。子宫内膜干细胞是一种具有自我更新、多向分化以及高度增殖潜能的未分化子宫内膜细胞。
子宫内膜干细胞参与子宫内膜的修复与再生并能改善特定疾病症状,多种妇科疾病的发生与其生物学行为异常有关,同时子宫内膜干细胞在其他器官和组织修复中也发挥着重要作用。
宫内膜干细胞(EMSC)的分离方法,组织消化法目前最为常用的分离EMSC的方法为组织消化法。在宫腔镜内刮取一定量的子宫内膜组织, 反复冲洗后剪成1mm3的小块组织, 将组织置于含胶原酶的F12/DMEM消化液消化1h, 终止消化后离心去上清液, 将未消化的组织重复上述操作。组织全部消化后离心去上清, 细胞重悬, 常规贴壁培养后即可得到子宫内膜干细胞。
无血清培养基可培养出子宫内膜间充质干细胞,且分化能力并未受到影响,无血清培养基代替传统的动物血清培养子宫内膜干细胞,让使用者更加安全放心。
正常育龄期女性子宫内膜在每个月经周期中会增长约 5-7mm,子宫内膜会在女性育龄期经过约500次规律性再生与脱落,上述现象提示了子宫内膜中干细胞的存在。
MSC具有一般的干细胞生长特性。体外培养原代EMSC能够在2-24 h内贴附在培养皿或者培养瓶的底面, 并逐渐形成多个单层放射状的成纤维样细胞集落。细胞状态良好的EMSC在倒置显微镜呈梭形或者纺锤形, 初始呈放射性生长, 在密度达到一定程度时, 呈现旋涡状生长。
EMSC与干细胞一样具有自我更新不对称的生物学特性,自我更新是指干细胞通过对称或者不对称分裂产生至少一个保留干细胞特性子细胞过程。EMSC在分化成两个子细胞过程中,其中一个与亲代细胞保持同一个分化等级, 而另外一个则发生定向分化。自我更新能够维持干细胞具有多分化的潜能, 对于组织特异性干细胞而言, 自我更新是维持其终生具有分化潜能的基础。
研究结果表明,MSCs 移植入体内后所引发的旁分泌作用( 包括分泌大量细胞因子、趋化因子及促生长因子等) 是患者病情获得改善的主要机制之一。体外培养的 MSCs 可分泌更高水平的血管生成因子,如血管内皮细胞生长(vascularendothelial growth factor,VEGF) 、肝生长因子、血管生长素和基质金属蛋白酶-1等,提示 MSCs 移植后具有较强的促血管再生能力。
研究发现,MSCs可根据所处微环境调节促炎因子( IL-6、IL-8 和 IFN-γ) 和抗炎细胞因子( IL-4、IL-10 和 IL-13) 的分泌来发挥其免疫调节功能。上述研究结果表明,MSCs 不仅能够通过分泌细胞因子来调节免疫系统活性,还可能通过与淋巴细胞相互作用而发挥其免疫调节功能。
MSCs应用私密黏膜组织,能够下调受损组织中炎症因子IL-1β 的表达,同时上调抗炎因子IL-10的表达。MSCs应用可通过调节细胞因子表达及免疫细胞比例减轻组织病理损伤,从源头修复,达到改善妇科炎症的作用。
子宫内膜损伤粘连曾经被认为是导致不孕的绝症,然而通过我国科学家首创的干细胞修复子宫内膜技术使得不孕妈妈创造了生命的奇迹。
最新统计数据显示我国的不孕患者数已经超过了5000万人,其中有20%-40%是由于子宫内膜损伤所引起的。受到损伤的子宫内膜会出现明显的瘢痕化供血不足,胚胎就无法在内膜上着床。就如同所有的土地都变成水泥地,那么所撒下的种子,也就是我们的受精卵就无法着床,妊娠就不能实现。
如今干细胞修复技术让子宫内膜损伤患者怀孕成为可能,干细胞诱导子宫内膜再生的本质就是提取患者自身干细胞,附着在可降解的支架材料上,用支架材料的孔隙和干细胞的分化功能完成血管组织的再生,降低子宫内膜瘢痕化程度,完成内膜修复从而重新获得妊娠功能,和传统研究采用的羊膜材料不同,研究团队采用了厚度0.5mm以上孔隙在60到100微米之间的胶原膜作为支架材料,为干细胞长入提供了更过空间。
因为子宫内膜损伤以后,最大的问题就是没有血液供应,不经过培养的自体干细胞是一种比较安全的方式。外源性培养干细胞,附着在胶原膜上植入到子宫内膜上,然后引导血管再生和子宫内膜的重建。实验首先修复了鼠和羊的子宫内膜缺损,在后期的临床试验中,七例患者有四位成功怀孕,这一技术对局部子宫损伤的修复效果比较明显。
卵巢是指女性体内制造卵子的一对性腺体,卵巢左右各一,呈扁卵圆形、表面凸隆,偏灰粉红色,形状类似大葡萄。女性一生中会排出400个左右的成熟卵子,正常情况下每次月经会排出1个卵子,而年龄是影响卵巢生殖功能的最大因素。受孕功能在20-30岁的时候是最好的,30岁以后卵巢的功能开始下降,37.5岁进入更年期,50岁左右进入绝经状态,这就是卵巢一生的功能状态。
卵巢是一个女人的命根子,卵巢功能不好,会影响雌激素的分泌及性功能,使女性的肤质、肤色和三围体态都发生变化,体态臃肿、外貌早衰,甚至引发骨质疏松等。
1.包括分泌多种细胞因子,抑制细胞凋亡以及修复受损组织细胞
2.定植于受损部位并进行分化,部分补偿或替代修复其功能
3.通过免疫调节作用抑制机体免疫反应,促进受损组织的自身修复
4.通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而保护受损卵巢
5.进入卵巢后可能直达损伤部位,并分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持
6.可能改变一部分基因的表达,并通过基因的改变达到调控卵巢功能的目的