干细胞技术，作为现代医学的前沿领域，需要我们以更全面、更理性的视角去审慎对待。我们必须严格遵守干细胞临床应用的相关指导原则和标准，以确保能够从中获得预期的治疗效果。
干细胞是一类能够自我更新、具有分化成一种或多种功能细胞类型的细胞。它具有自我复制、多向分化和归巢能力的特性，能够生成各种不同的体细胞类型，从而在医学领域发挥关键作用，被医学界称为“万能细胞”。
当讨论到干细胞治疗时，细胞的质量是不可避免的重要讨论点。很多人倾向于以回输的细胞数量作为评价干细胞质量的标准，认为细胞数量越多意味着疗效越好。
我国首个人源干细胞国家标准《生物样本库多能干细胞管理技术规范》（GB/T 42466-2023）（以下简称《规范》）在23年9月正式发布。《规范》涵盖了干细胞采集和接收、复苏和培养、冷冻与储存、质量控制等方面。这一国家标准的发布，标志着我国在干细胞样本库管理上有了标准技术支撑，对于干细胞技术的发展具有重要意义，也为干细胞领域后续相关标准的制定提供了先行示范。
其中在质量控制里，提到干细胞的验收标准可参考T/CSCB-0002与T/CSCB-0005的内容，其中影响质量的重要因素有三个，细胞来源、细胞存活率、细胞生长活性等。
为了确保干细胞的高品质，选择细胞的来源至关重要。随着人体的老化，细胞的活性也逐步下降。不论是采用他人捐赠的细胞进行异体移植，还是使用个体自身的细胞进行自体移植，供体的年龄和健康状况都会显著影响获得细胞的质量。
2019年，英国利兹大学的科研团队就采集了67名健康供体（19-89岁）的骨髓间充质干细胞，通过体外培养的方式证实了：年轻人的干细胞数量和增殖能力显著高于老年人。
▲在国际细胞专业杂志《Stem Cells International》上发表的相关研究结果
团队招募了19-89岁的67位捐献者进行外周血骨髓间充质干细胞分离。之后首先将捐献者的样本按照19-40岁、41-60岁和61-89岁分为三组，经过对比，结果如以下图所示，相同采血量所分离出的细胞数19-40岁年龄组明显高于另外两组，与之前报道的研究结果相符。
研究者从样本中分出19-37岁和61-76岁两个年龄组利用标准培养基进行培养，以相同时间每个细胞生长的细胞团的面积来评定细胞的增殖活力，结果如下图所示，年轻分组拥有较大生长面积的数目及总量明显多于年老分组，可见年轻细胞拥有更强的增殖能力。
因此，从年龄这一因素出发，脐带、胎盘、羊膜等围产组织所提取的干细胞，因其出生即获取，故被昵称为“零岁细胞”，通常被认为是最佳选择。年轻成人的骨髓和脂肪干细胞也是较好的选择，因为它们相较于更老年龄段的细胞具有较高的活性和再生能力。对于年龄较大的个体，通常不推荐直接使用自体干细胞进行治疗，因为这些细胞的再生和修复潜能可能已经降低。
▲年轻态的干细胞胞体饱满、呈明显的梭形；衰老的干细胞胞体宽大扁平
年轻态的MSC的典型特征就是增殖速度快、胞体饱满、立体感很好、呈明显的梭形、伪足较少；而衰老的MSC的典型特征就是增殖缓慢甚至停止、胞体宽大扁平，有时还出现胞体颗粒增多或者空泡增多。
此外，供者本身的身体状况也对干细胞有一定影响。
首先供体必须经过检验筛查证明无人源特定病毒（包括HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV等）的感染，无梅毒螺旋体感染。其次除了病毒感染，许多疾病也会影响自体间充质干细胞的功能及效果，如遗传性疾病、自身免疫性疾病和部分慢性疾病等。
以常见的糖尿病为例，2021年9月刊登在《STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE（干细胞转化医学）》上的一项研究证实：长期患有2型糖尿病会降低干细胞的增殖能力、免疫抑制潜力及存活率。
▲健康组（第1组）和2型糖尿病患者的自体骨髓来源间充质干细胞（BM-MSCs）的表征对比（糖尿病持续时间：第2组：<5年，组3：5-10年，第4组：>10年）
尽管干细胞治疗2型糖尿病的具有潜在治疗效果，但一些患者使用自体干细胞进行治疗却得到矛盾的结果，这是由于疾病影响了患者自体干细胞的分子和细胞特征，特别是代谢活动和线粒体DNA的改变。
所以，当你患有糖尿病超过10年且较为肥胖时，采用自体干细胞进行治疗就不会是一个明智的选择。
我们都知道，当干细胞输入到体内，只有活着的干细胞能真正起到修复或治疗的作用，失活细胞不仅有碍有效性，还可能会引发机体毒性反应。
所以细胞活率不但关乎细胞质量，更涉及人体自身的安全。也正因如此，国内监管对于干细胞产品活率要求较高，通常要≥90%。
除了干细胞本身的活性，其存储和运输条件也至关重要。不合格的存储或运输条件可能导致细胞死亡、细胞膜破裂及内容物释放，这不仅会削弱治疗效果，还可能增加不良事件的发生风险。此外，细胞的移植方式同样影响细胞活率，如输注移植速度过慢、耗时过长，都可能增加细胞死亡的风险，从而提高不良事件发生的可能性。
人体会衰老，人体内广泛存在的MSC也会衰老（大自然的规律），体外培养的MSC同样会衰老（复制性衰老）。
细胞生长活性的评定涉及多个标准，如细胞倍增时间、细胞周期、克隆形成率和端粒酶活性等。这些指标均受到“细胞代次”的显著影响。
细胞代次指的是干细胞在体外培养过程中的传代次数。刚从脐带、胎盘等组织提取出来的干细胞是原始P0代，传一代是P1代干细胞，以此类推。在此过程中，干细胞的生物学效力和增殖特性，会随着传代次数的增加逐渐下降。
△图a代表P3代，图b代表P8代
虽然干细胞理论上可以长期传代培养，但衰老干细胞的免疫抑制功能会出现明显的下降，因此在临床应用中不建议选择代次较高的干细胞批次。
但P0代干细胞活性很高，为什么不直接使用它呢？那是因为我们需要综合考虑细胞的剂量与安全性。如果没经过足够的体外培养、扩增，可能导致细胞总数量不够，达不到使用标准。
此外，传代培养的过程还是一个纯化干细胞的过程。刚从组织中被新鲜提取出的P0代干细胞还来不及检测各种污染物的存在情况，也没有进行进一步的净化，有可能存在某些细菌、病毒、微生物等，缺乏安全保障。
目前学界普遍公认，P3、P4、P5代次的干细胞，遗传特性基本稳定，生物学特性虽然有一定的差异，但差异不大，也可以认为基本稳定。所以要同时兼具数量、安全及干细胞活性，P3、P4、P5代次的干细胞是最佳的选择。
总括而言，确保干细胞治疗的质量，必须严格把控三大核心“黄金”指标：细胞来源的可靠性、细胞活性的强度以及细胞存活率的高低。而在实际应用中，还需精准评估最佳细胞剂量、选择适宜的使用方式，并充分考虑患者的个体健康状况等诸多因素，以确保治疗的有效性和安全性。
