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干细胞疗法,有望干预“不死癌症”
来源: | 作者:medical-100 | 发布时间: 2023-04-20 | 60 次浏览 | 分享到:

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是目前临床是上发病率较高的一种全身性疾病,该病主要以侵犯脊柱且累及患者的骶髂关节以及周围关节组织的一种慢性进行性的炎症病变。AS患者的主要临床特征表现为腰背疼痛或者僵硬等症状,活动后症状缓解。AS晚期患者表现为脊柱畸形、强直以及严重的功能受损等情况。


作为一种严重的自身免疫性疾病,因为无法治愈,如果不及时就医则会对生活和工作产生很大影响,甚至被称为“不死的癌症”。


强直性脊柱炎病因

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强直性脊柱炎病理表现


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骨附着点炎症是强直性脊柱炎的主要病理特点

1). AS病理示意图:(如下)

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强直性脊柱炎的易感基因有100多个,属于多基因遗传病,既往遗传学研究显示,在决定子代对强直性脊柱炎的易感性方面,女性患者的影响大于男性患者,特别是发病年龄较小的女性。


也就是说,如果母亲患有强直性脊柱炎,子代遗传和发展为强直性脊柱炎的机会更大。对基因组的研究发现,若家族中不存在HLA‑B27基因,则家族成员患病风险较低。


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强直性脊柱炎疗法
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强直性脊柱炎是风湿免疫科的常见病。80%的强直性脊柱炎患者首先表现为下腰背部间歇性痛感,这种晨僵有时可以持续数小时之久。有些患者还伴有髋、膝、踝关节肿痛,臀部、腹股沟疼痛,颈背部钝痛,足跟痛、低热、乏力等。


强直性脊柱炎一般起病比较隐匿,早期可无任何临床症状,一旦发现就失去了最佳治疗时机,这时脊柱会连在一起,呈“竹节样”改变,像煮熟的虾一样弓起来,严重影响工作、生活甚至心理健康。

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强直性脊柱炎丨原图:spineuniverse.com


目前强直性脊柱炎病因尚不明确,其治疗多为免疫抑制剂、激素类药物,但疾病呈进行性,药物只能缓解症状,难以阻止疾病继续转变,且长期服药的不良反应较多,耐药性也常发生。所以国内研究机构继而转向根据生物疗法研究出的干细胞疗法。



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干细胞是对抗强直性脊柱炎的新武器
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脐带间充质干细胞有较强的增殖和分化能力,具有免疫调节功能,可以用来治疗自体免疫疾病。干细胞在治疗强直性脊柱炎有以下具体优势:


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1、能达到病理康复从根本上解决反复发作问题,干细胞具有的免疫调整作用,抑制强直性脊柱炎的免疫应答,逐渐降低并消除炎症反应,使关节肿胀、疼痛、跛行症状减轻并消除。

2、逆转硬化骨干细胞会分泌出细胞活性因子,修复被破坏的软骨及关节组织,骨关节变形停止,活动功能逐渐恢复,病情一天比一天好转。

3、骨质稳定在进行第二次干细胞移植后,此时进入骨修复稳定期,骨关节的硬化骨质继续被吸收而减少,韧带骨化已停止,病情发展也停止,行走时无疼痛,步伐变得灵便。

4、免疫功能恢复强直性脊柱炎患者的全身免疫功能基本失调,经干细胞移植后,患者自身的免疫功能得到恢复,使病人灰暗的面色变得红润,精神饱满,由于疼痛不再,睡眠也充足了。


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干细胞治疗强直性脊柱炎案例分析
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近年来,越来越多实验数据表明,间充质干细胞是人类自身免疫性疾病细胞治疗的理想细胞选择,结合适当康复性训练,效果明显。而且已有大量研究表明,间充质干细胞具有免疫调节功能,可以用来治疗自体免疫疾病。

该研究选取2011年2月至2012年2月入院治疗强直性脊柱炎患者10例,其中男5例,女5例,平均年龄(28.80±6.88)岁,平均病程4.45年,HLA-B27均为阳性,详细资料见下表.所有患者符合1984年修订的AS纽约标准。

将经过检测合格的细胞收集成间充质干细胞悬液30ml(内含间充质干细胞数2×107~3×107)给患者外周静脉输注。每间隔4周治疗一次,总疗程4次。所有患者输注过程无任何不良反应

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结果如下:干细胞移植治疗后3个月、6个月、12个月患者的BASDAI、夜间疼痛评分(VAS)和BASFI均明显好于治疗前;血沉较移植前有明显下降↓,免疫球蛋白G在干细胞移植治疗后3个月、6个月较移植前有明显下降。

2016年阆中市人民医院骨科汪军、陈路医生,报道了脐带间充质干细胞治疗61例强直性脊柱炎患者(男43例,女18例,年龄17-49岁)的临床研究,周期为每隔4周进行1次,经外周静脉输注脐带间质干细胞,共4次。

治疗后随访12个月,两组患者免疫水平各项指标均得到显著改善,与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.05);治疗后12个月观察组的各项指标均显著优于对照组。两组患者治疗效果比较,观察组治愈10例,对照组治愈5例,观察组和对照组的总有效率分别为89%和76%,经比较差异有显著性意义(P<0.05)


未来展望
强直性脊柱炎与自身免疫功能关系密切,AS患者血液中Th17/Treg细胞亚群的失衡导致了免疫失常,免疫功能会出现明显紊乱,且出现各种组织损伤。采用干细胞治疗,可以纠正失衡的免疫机制,是治疗强直性脊柱炎的理想选择。

通过干细胞移植治疗能对患者失衡的免疫网络进行重建,使患者自身免疫功能得以长期缓解,同时修复被破坏的软骨及关节组织。干细胞疗法为强直性脊柱炎患都带来希望。